糖尿病视网膜病变 (DR) 是糖尿病的主要眼部并发症，是导致视力下降和进一步失明的主要原因。在全球范围内，增生性DR、糖尿病性黄斑水肿和威胁视力的DR的发生率分别为6.96% 、6.81% 和10.2%[1]。

       羟苯磺酸钙 (2，5-二羟基苯磺酸盐) 于1997年作为血管保护剂在欧洲注册上市，于1998年在英国注册用于糖尿病性视网膜病变 (DR) 和静脉功能不全。羟苯磺酸钙可以降低毛细血管通透性，血小板聚集和血液粘度，并通过增加一氧化氮的合成来增加内皮依赖性舒张。其潜在的作用机制描述如下:

1、降低视网膜白蛋白渗漏和毛细血管通透性[2]；
2、抑制血小板聚集和降低血液粘度[3]；
3、通过增加一氧化氮合成上调内皮依赖性舒张[4]；
4、抑制血管内皮细胞凋亡[5]；
5、抗氧化和抗自由基[6]；
6、抑制炎症和上游VEGF调节因子ICAM-1的表达[7]。

大量临床试验证明了羟苯磺酸钙治疗DR的有效性和安全性。其目前的药用适应症包括:

1．微血管的治疗： 糖尿性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症（基-威二氏综合症） 非糖尿性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发 的微血管病变；与慢性器质性疾病（诸如高血压、动脉硬化和肝硬变）相关的微循环障碍。

2．静脉曲张综合症的治疗： 原发性静脉曲张——疼痛、腰痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性静脉功能不全（CVI），静脉炎及表浅性血栓性静脉炎，血栓后综合症，静 脉曲张性溃疡，妊娠性静脉曲张。

3．与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗： ——痔疮综合症 ——静脉曲张性静脉

4．静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗；术后综合症，水肿及组织浸润的治疗。

参考

[1].Zhang X Y, Liu W, Wu S S, et al. Calcium dobesilate for diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis[J]. Science China Life Sciences, 2015, 58: 101-107.

[2].Ribeiro ML, Caillon P, Gamba G, Cunha-Vaz J, group DX-rs. Efficacy of calcium dobesilate (Doxium(R)) on the blood-retinal barrier permeability in early diabetic retinopathy: a double-blind study. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2004, 45: 4153–B614.

[3].Akbulut B. Calcium dobesilate and oxerutin: effectiveness of combination therapy. Phlebology, 1258, 25: 66–71.

[4].Ruiz E, Lorente R, Tejerina T. Effects of calcium dobesilate on the synthesis of endothelium-dependent relaxing factors in rabbit isolated aorta. Br J Pharmacol, 1997, 121: 711–716.

[5].Graber R, Farine JC, Losa GA. Calcium Dobesilate protects human peripheral blood mononuclear cells from oxidation and apoptosis. Apoptosis, 1998, 3: 41–49.

[6].Szabo ME, Haines D, Garay E, Chiavaroli C, Farine JC, Hannaert P, Berta A, Garay RP. Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic/reperfused diabetic rat retina. Eur J Pharmacol, 2001, 428: 277–286.

[7].Opreanu M, Lydic TA, Reid GE, McSorley KM, Esselman WJ, Busik JV. Inhibition of cytokine signaling in human retinal endothelial cells through downregulation of sphingomyelinases by docosahexaenoic acid. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1167, 51: 3253–3263. 

DED是一种多因素眼病。其病理表现为泪膜的稳态失衡 (不稳定性和高渗)，进而导致眼表炎症、损伤和神经感觉异常。通常，眼泪不能为眼睛提供足够和稳定的润滑。因此，眼睛会因以下症状而感到不适:

• 眼睛刺痛、灼热或刺痒的感觉；
• 眼睛内或周围缺乏粘液；
• 畏光；
• 眼睛发红；
• 视力模糊或疲劳；
• 眼睛水样分泌物增加；
• 异物感；
• 佩戴隐形眼镜和夜间驾驶有困难；

      在病理上，DED的直接原因是健康泪膜的破坏，该泪膜由三层组成: 脂肪油，水性液体和粘液，或/和正常泪液产生减少，医学上称为干燥性角膜结膜炎。具体而言，原因包括衰老、干燥综合征、激素变化、自身免疫性疾病 (即类风湿性关节炎、狼疮等) 、睑板腺炎症、过敏、甲状腺疾病、维生素a缺乏、某些药物 (即抗组胺药、减充血剂、抗抑郁药、降压药、避孕药等) 、角膜神经损害等。值得注意的是，部分滴眼液中的防腐剂可能导致DED。因此，DED的治疗包括生活方式改变和药物治疗策略。

玻璃酸钠滴眼液（也称为人工泪液）主要由透明质酸钠和透明质酸等天然高分子多聚糖组成。玻璃酸钠广泛存在于眼睛的结缔组织、滑膜液、房水和玻璃体中，它能结合并保留水分子（是其重量1,000 倍），其粘弹性能稳定泪膜。此外，在临床上，玻璃酸钠还能促进上皮细胞增殖和迁移，从而有利于角膜擦伤等伤口的愈合。因此，玻璃酸钠滴眼液一般可以用于：

• 缓解眼睛干涩和疼痛；
• 滋润、舒缓和润滑眼睛表面；
• 缓解眼睛受隐形眼镜和干燥空气等刺激；
• 促进眼睛受伤（如角膜擦伤）后伤口愈合。

由于部分滴眼液中的防腐剂 (如苯扎氯铵) 对眼表有害，长期使用会导致DED和其他副作用，因此无防腐剂的多剂量滴眼液成为无防腐剂处方和药物发展的趋势。